蔡寶昌教授談現代中藥發展道路中的若干問題

蔡寶昌教授是南京中醫藥大學教育部國家級中藥學重點學科學術帶頭人,為國家級有特殊貢獻的中青年專家,享受國務院專家政府津貼。蔡教授曾在日本富山醫科藥科大學留學并獲得藥學博士學位,后又在美國生物代謝實驗室進行過博士后研究。蔡教授多年來一直致力于中藥炮制機理和中藥質量控制標準的研究。近年來,蔡教授對現代中藥的產業化發展和中藥指紋圖譜技術的開發應用給予了極大的關注。近日,筆者就中藥行業的發展現狀和現代中藥的發展方向等有關問題采訪了蔡寶昌教授。

　　筆者:近幾年來,世界范圍內掀起了一股中藥研究開發的熱潮,國內眾多制藥企業,甚至非制藥企業,紛紛投資研發中藥新藥。作為一名中藥學術界的資深教授,并在國外相關實驗室工作了多年,您認為這是一時的潮流還是一種發展趨勢?

　　蔡教授:我認為這是自然選擇的結果。發生在上個世紀50年代的歐洲孕婦因為服用了鎮吐藥物反應停(thalidomide)而產下畸形嬰兒(具海豚樣上肢)的“反應停事件”;去年發生在美國的病人因為服用了含PPA的抗感冒藥而引起中風的事件;今年報道的美國發生的數起軍官因為服用抗瘧疾藥而導致抑郁、殺妻事件等等,都表明了現代化學合成藥物在具有顯著療效的同時,其毒副作用再也不能被忽視了。“安全、有效和質量可控”是WTO對藥品的基本要求,其中“安全”被放在首位。用藥安全性,或者說藥源性疾病已經成為人們無法回避的話題。化學合成的新藥,有其致命的弱點,那就是缺少長期的臨床使用經驗。西藥中最經典古老的藥物阿司匹林,誕生也才剛過100年。而積累于人類幼年時代的關于植物藥的有關知識,則有著幾千年的臨床

使用歷史。有鑒于此,西方發達國家近年來掀起了一股“回歸自然”的浪潮,希望從天然的植物中提取活性成分,用來防治疾病。當今,人們越來越重視養生保健和生活質量的提高,所以具有獨特療效優勢同時又相對較為安全的中草藥正是順應了這種發展趨勢。至于國內中藥研究開發熱潮的興起,我想不外有兩方面的原因。其一是受到國外方興未艾的草藥市場的影響;其二是受我國加入WTO的影響。眾所周知,我國95％以上的化學合成藥、抗生素及生物制劑等都是仿制藥品,不具有自主知識產權。在過了WTO規定的3年保護期以后,要想繼續生產勢必要花巨資購買知識產權,這樣導致了眾多中小型西藥企業紛紛將目光投向了中藥。而原有的一些中藥制藥企業,則存在著品種老化、單調,制劑粗糙及療效欠佳等問題。這些因素共同促成了中藥新藥研究開發的熱潮。目前,國內外許多著名的大學,都開始將目光聚焦在中藥這塊熱土上。它們憑借著技術、資金和人才的優勢,對我們這些老牌中醫藥大學造成了很大的壓力。

　　筆者:我國雖然是植物藥資源和中成藥生產的大國,但在國際草藥市場300多億美元的市場份額中,僅占3％～5％,而且“洋中藥”正不斷地蠶食著國內市場,您對此有何看法?

　　蔡教授:首先,應該說形勢確實比較嚴峻。導致這種現象的原因是多方面的。第一,中藥尚未被西方主流社會所接受。我們通常所說的世界范圍內的“中藥熱”,主要是“熱”在東南亞國家以及西方國家的華人社區里。這些地方與我們有著共同的文化背景,所以,對中藥的認同不存在障礙。第二,我國中藥的質量控制標準水平不高。衛生學標準、農藥殘留、重金屬含量、毒性成分等常不能達到國外標準,從而影響了我國中藥的市場及價格。當然,中藥質量的提高是一項系統工程。當前,業內人士都強調中藥的質量要從源頭抓起,建立優質中藥材生產基地(GAP基地,Good Agriculture Practice),同時執行嚴格的中藥材野生資源采集規范(GFCP，Good Field Collecting Practice),經過科學、規范的炮制加工(GPP，Good Processing Practice),進行中藥新藥規范的臨床前研究(GLP，Good Laboratory Practice)及科學嚴謹的臨床研究(GCP，Good Clinic Practice),并按照ＧＭＰ規范,才能生產出優質高效的中藥新藥。這樣的藥物尚需要遵守科學的貯藏規范(Good Storage Practice)和流通規范(Good Distribution Practice)才能確保藥物的療效。近來,人們常提到“綠色中藥”的概念。我把“綠色中藥”歸結為“4個F”,即Free of Pesticide Remnants (低限度農藥殘留)、Free of Microbialand Insects Contamination (無微生物和昆蟲污染)、Free of Heavy Mentallic Ions (低限度重金屬離子)以及Friendly to Environment (對環境友善)。第三,目前中藥制劑尚未完全擺脫粗、大、黑的形象。現代中藥劑型的發展方向是“三效”(高效、速效、長效),“三小”(毒性小、副作用小、服用劑量小)和“五方便”(生產、運輸、貯存、攜帶及服用方便)。那些“洋中藥”之所以在國際市場上占有較大的份額,并開始蠶食國內市場,就是因為它們有較高的質量、較好的療效、合適的劑型及美觀大方的包裝。日本僅“救心丹”一個品種的出口額,就相當于我國中成藥出口貿易額的總和。第四,國內中藥企業低水平重復生產導致無序競爭的惡果。例如,銀杏葉提取物國際市場價格的一再下跌就是一個明顯的例子。第五,中藥基礎研究和品牌宣傳的不足。韓國的高麗參,一個品種的銷售額相當于中藥成藥出口額的總和。這除了它有扎實的基礎研究和較好的品質外,統一的銷售渠道和成功的品牌戰略無疑起到了重要的作用。總而言之,中藥要想占有更大的市場份額,必須外樹形象,內修真功。

　　筆者:加入WTO以后,中國通向世界市場之門已經敞開,這對中藥的國際化是否為一利好因素?中藥想要在國際貿易中占有更大的市場份額,您認為應該采取哪些措施?

　　蔡教授:應該說“喜憂參半”。加入WTO以后,我們通向世界貿易市場的大門確實已被打開,但道路并不平坦。發達國家會憑借其經濟和科學技術優勢,在貿易中設置對中藥出口不利的“技術門檻”以及所謂的“綠色貿易門檻”。中藥要想占據更大的市場份額,必須加強基礎研究,加大品牌宣傳的力度。我曾經與美國Abor公司的董事長交談過。他本人是內科醫生,公司主要的業務是將中國的中成藥進口到美國市場銷售。他告訴我,在美國其實有很多白人對中成藥感興趣。他們公司就是把國內某廠生產的外用藥進口到美國市場,一年能賺很多錢,公司因此發展很快。交談中他還傳遞了一個重要的信息,那就是國外現在有很多素食主義者和動物保護主義者。他們會拒絕含有動物制品的藥物,包括硬膠囊、軟膠囊囊材中所用到的明膠。對此,國內企業當引起重視。

　　筆者:西藥的毒、副作用是盡人皆知的了,其導致的藥源性疾病令人觸目驚心。人們常說中藥沒有副作用,而近年來有許多報道似乎打破了這一神話。例如,關木通能致腎衰、黃連致人死亡等等,您怎么看待有關中藥的毒副作用問題?

　　蔡教授:這個問題應該客觀公正地來看待。關于中藥的毒性,許多中醫藥典籍中早就有明確的記載,從不諱言中藥的毒性。諸如“凡藥皆毒”、“人參甘草皆為毒物”,藥物之所以可以用來治療疾病是“以藥之偏性糾病之偏”等,無一不在告誡我們“藥乃毒物,當慎用之”。但經過適當炮制、合理組方、劑量恰當、適宜制劑的中藥,其安全性是完全可以信賴的,畢竟中藥已有幾千年的臨床應用歷史。其中,炮制就是一門古老的減毒增效的制藥技術。炮制機理的研究將為中藥的安全生產和使用提供科學的依據。國外有人是以關木通作減肥藥,單味藥長期、大量的服用而導致腎衰并死亡的。至于小檗堿致人死亡也許是個例外。同時,我想中藥在療效和毒性方面是否有人種之間的差異?這有待進一步研究。總而言之,忽視中藥的毒性是不科學的,而夸大中藥的毒性是不公正的。

　　筆者:現代科學可謂日新月異,而中藥是一個古老的行業。您認為現代技術在中藥領域中的應用前景如何?或者說相關領域的發展對中藥領域的影響如何?

　　蔡教授:中藥行業雖然古老,但一直與時俱進。21世紀是生命科學的世紀,作為生命科學分支之一的中藥產業,被稱為朝陽產業。新材料、信息技術、分子生物學被認為是拉動現代科技向前發展的三架馬車。這些領域的突破和在中藥領域的成功應用必將帶來革命性的進步。新材料的運用將使中藥劑型改革如虎添翼,使得中藥緩釋、速釋、長效、靶向給藥等不再困難;信息技術的應用,將使得在中藥文獻和實驗研究中得到的海量信息處理變得易如反掌。若將其與組合化學等學科進行結合,則可以將植物中的有效成分作為基本模塊,進行計算機輔助新藥設計,此領域或許會成為新藥發現的溫床。分子生物學在中藥領域中的成功運用,特別在中藥優良種質資源的選育、新藥的發現、藥物作用機理的研究以及藥效評價等方面發揮了巨大的作用。但所有這些技術在中醫藥領域中的應用,都需要長期的、踏實的基礎研究工作,任何急功近利、概念炒作的行為,都是有害無益的。

　　筆者:近年來,針對中藥成分的復雜性和效應物質的不明確,提出了“中藥指紋圖譜”技術。請您談一下“中藥指紋圖譜”技術的發展現狀及其應用前景?

　　蔡教授:“中藥指紋圖譜”技術,是針對中藥的特殊復雜性,用來進行質量控制的。中藥“指紋圖譜”技術,實際上可包括“DNA指紋圖譜”技術、“光譜指紋圖譜”技術及“色譜指紋圖譜”技術。我們常說的“中藥指紋圖譜”技術指的后者。這項技術本身應該是比較成熟的。上個世紀80年代末,當我還在日本留學時,就得知日本的漢方藥廠已經普遍使用色譜的方法來監控其產品的質量。現在,歐洲草藥典及美國FDA有關草藥的法規,都要求進入該地市場的植物藥制劑提供色譜指紋圖譜,以作為監控其內在質量的依據。色譜指紋圖譜技術可以應用到中藥材、中藥飲片、制劑中間體及成品等全過程的質量評價。為了能得到具有良好重現性的中藥材指紋圖譜,常強調需要“五定”,即定品種、定產地、定藥用部位、定采收季節和時間、定產地加工。當然在圖譜制定時,還要定儀器設備和分析條件。這一技術特別適合用于中藥企業內部進行原料購入時的把關和中間體及成品的質量監控,并可作為其產品知識產權的一個重要表現形式。

　　筆者:您認為在現代中藥的產業化和國際化進程中,要著重解決哪些關鍵問題?

　　蔡教授:我認為首先要解決的是一些中藥產業共性新技術的熟化問題。近年來,有許多的新技術被嫁接到中藥領域中來。諸如超臨界萃取技術、冷凍干燥技術、膜分離技術、大孔樹脂分離技術、納米技術等等。但這些技術在中藥制藥大生產中的應用尚不十分成熟,應該靜下心來,做些踏實的工作,避免概念的炒作,否則,這些新技術是不會在中藥領域里開花結果的。第二,以市場為導向的中藥新藥的研究要解決好繼承和創新的關系問題。中藥在幾千年的臨床應用中,積累了豐富的經驗。這對新藥研究來說是一個巨大的寶藏。但我們應該看到,國內外許多成功的植物藥的開發,并不受傳統理論的束縛,如銀杏葉制劑、天花粉蛋白等。創新是一個民族進步的靈魂,我們不能將這一領域拱手讓人。第三,要重視知識產權的保護。中藥領域是我國有可能形成密集知識產權的主要領域。在知識就是財富的今天,尤其要重視知識產權的保護。這一巨大財富,不僅屬于個人和企業的,同時也屬于國家。為此,要增加對世界知識產權法規的了解。

　　筆者:蔡教授,最后能否請您談一下中藥現代化和國際化進程中對人才培養提出的要求?

　　蔡教授:當前,中藥的現代化和國際化對人才提出了更高的要求。除了那些專門的高級人才一如既往的受歡迎外,而一專多能的人才將會有更多、更大的用武之地。計算機和外語的熟練使用是對將來每個高級從業者的基本素質要求,懂外貿、熟悉國外相關法律的人士將會炙手可熱。