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【摘要】 目的 調(diào)查醫(yī)院肺炎克雷伯菌（Kp）的耐藥現(xiàn)狀，為指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物提供科學(xué)依據(jù)。方法 用紙片擴(kuò)散法（K-B法）對Kp進(jìn)行14種抗菌藥物的敏感性試驗，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的篩選按美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）推薦的紙片確證法進(jìn)行。結(jié)果 2003～2006年從臨床標(biāo)本中共分離到Kp 97株，其中產(chǎn)ESBLs陽性25株。除亞胺培南外對其他13種抗生素均有不同程度耐藥，頭孢類藥物耐藥率較高。結(jié)論 黑河市Kp的耐藥情況十分嚴(yán)重，有必要對Kp進(jìn)行耐藥性動態(tài)監(jiān)測，以指導(dǎo)臨床用藥。
【關(guān)鍵詞】 黑河市； 肺炎克雷伯菌； 耐藥性
近年來，肺炎克雷伯菌（Kp）已成為醫(yī)院感染常見的條件致病菌，常引起呼吸道感染。隨著高效廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，Kp某些菌株對頭孢菌素及喹諾酮類藥物獲得性耐藥。為了解本市Kp的耐藥現(xiàn)狀，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)，我們對本院分離的97株Kp進(jìn)行了檢測。
1 材料與方法
1.1 菌株來源 肺炎克雷伯97株來自我院2003年2月～2006年4月住院和門診患者痰、咽拭子、尿液、膿液等標(biāo)本。質(zhì)控菌株大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603，購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。
1.2 細(xì)菌鑒定 按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》鑒定，最后用法國生物梅里埃API-20E系統(tǒng)確證。
1.3 藥敏試驗 采用NCCLS推薦的K-B法進(jìn)行，藥敏紙片和M-H瓊脂購自杭州天和微生物試劑有限公司。頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢他啶/克拉維酸、頭孢噻肟/克拉維酸紙片購自英國Oxoid公司。
1.4 ESBLs的檢測
1.4.1 ESBLs初篩 選用頭孢噻肟、頭孢他啶、氨曲南（均為30μg/片）藥敏紙片，用標(biāo)準(zhǔn)紙片擴(kuò)散法測試抑菌圈的直徑。采用NCCLS2002年版的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。凡頭孢他啶的抑菌環(huán)直徑≤22mm，頭孢噻肟或氨曲南≤27mm，均應(yīng)高度懷疑產(chǎn)ESBLs株，進(jìn)一步做確診試驗。
1.4.2 ESBLs確證試驗 用頭孢他啶（30μg/片）和頭孢他啶/克拉維酸（30μg/10μg/片）、頭孢噻肟（30μg/片）和頭孢噻肟/克拉維酸（30μg/10μg/片），分別測試其抑菌環(huán)的直徑（藥敏紙片均為英國Oxoid公司產(chǎn)品）。當(dāng)兩種藥物中任意一種加克拉維酸與不加克拉維酸的抑菌圈直徑差≥5mm時，可確認(rèn)為產(chǎn)ESBLs株。
2 結(jié)果
見表1、2。表1 臨床標(biāo)本Kp的檢出率表2 97株肺炎克雷伯菌非產(chǎn)酶株與產(chǎn)ESBLs酶株的體外藥敏試驗結(jié)果注: S為敏感，I+R為耐藥
3 討論
近年來革蘭陰性桿菌的耐藥性十分嚴(yán)重，肺炎克雷伯菌在某些醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房病原菌檢出率已列第3位，且對多種常用抗菌藥物耐藥性呈明顯上升趨勢［1，2］。特別是近年來產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）株和產(chǎn)AmpC酶株的出現(xiàn)，引起了醫(yī)藥衛(wèi)生界的高度關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，我院肺炎克雷伯菌主要來源于痰標(biāo)本（52.6%）。提示醫(yī)院感染管理機(jī)構(gòu)應(yīng)切實加強(qiáng)對患者呼吸道的護(hù)理和監(jiān)控，有效的控制醫(yī)院感染的發(fā)生。
ESBLs是由質(zhì)粒介導(dǎo)的能水解氧亞氨基β-內(nèi)酰胺抗生素，并可被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸等）所抑制的一類β-內(nèi)酰胺酶。ESBLs能水解頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松等三代頭孢及氨曲南等單酰胺類抗菌藥物，給臨床抗感染治療造成極大困難［3，4］。ESBLs可以通過接合、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)導(dǎo)等形式使耐藥基因在細(xì)菌中擴(kuò)散，從一個細(xì)菌傳遞到另一個細(xì)菌，甚至在不同的菌種之間傳遞［5］。三代頭孢菌素能夠誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌產(chǎn)生ESBLs，我院三代頭孢菌素使用已非常普及，肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs率已達(dá)25.8%，對頭孢菌素類、哌拉西林、妥布霉素、復(fù)方新諾明呈多重耐藥，耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌（P<0.01），可能與這些藥物為本院常規(guī)用藥，誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥有關(guān)。本組結(jié)果表明亞胺培南對產(chǎn)ESBLs Kp具有很高的敏感性，建議治療Kp感染首選亞胺培南。
細(xì)菌耐藥性的增加在全世界都是個不爭的事實，各地因使用的抗生素種類和習(xí)慣的差異，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌分離率可能存在明顯的不同。延緩細(xì)菌的耐藥性的產(chǎn)生延長抗生素的使用壽命有賴于臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握抗生素使用指征。做好細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，控制耐藥菌株流行刻不容緩。
【參考文獻(xiàn)】
1 陳民鈞，王輝.中國重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性桿菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83（5）：375-381.
2 王琴，姚智，楊萍，等.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶和質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶肺炎克雷伯菌耐藥性及基因型研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（3）:256-260.
3 彭少華，李從榮，施菁玲，等.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的檢測及耐藥性觀察.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2001，24（6）:350-352.
4 張淑蘭，盧志慧.肺炎克雷伯菌耐藥性變遷與抗菌藥物用量變化的相關(guān)性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（9）:1043-1046.
5 俞云松.超廣譜β-內(nèi)酰胺酶研究進(jìn)展.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，9（86）：641-644. |
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