脊髓亞急性聯(lián)合變性（SCD）是由于胃腸道內(nèi)維生素B12缺乏引起的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，故又稱維生素B12缺乏癥；因其臨床表現(xiàn)以脊髓后索和側(cè)索損害為主，常伴有周圍性感覺障礙，又稱為亞急性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性。多同時伴有巨幼細(xì)胞性貧血或其他類型的貧血。臨床上很多病例癥狀不典型。筆者作為臨床醫(yī)生，近2個月來在四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)收治了2例不典型脊髓亞急性聯(lián)合變性病例。現(xiàn)分析報告如下。

　　1  病例資料

　　1.1  例1  男，61歲，因“下半身麻木8年，雙下肢無力3個月，大便障礙1個月，急性尿潴留1天”于2006年8月7日入院。患者有“糜爛性十二指腸胃炎”病史10年，8年前出現(xiàn)腰以下麻木感，3個月前感雙下肢無力，以右側(cè)為重，行走時有踩棉花樣感。2個月來出現(xiàn)大便不通，3～5天方解一次大便，且解便無力。入院前1天出現(xiàn)急性尿潴留，到我院門診行保留導(dǎo)尿。入院查體：中度貧血貌，顱神經(jīng)檢查無異常。雙上肢肌力、肌張力均正常，腱反射（++）；左下肢肌力5-級，右下肢肌力4級，雙下肢肌張力均正常，腱反射消失。胸6以下淺感覺明顯減退，下肢運(yùn)動覺及震動覺消失，位置覺存在。閉目難立征（+），雙側(cè)病理征（+）。

　　輔助檢查：入院時血常規(guī)：RBC1.80×1012/L，Hb70.2 g/L；平均紅細(xì)胞容積（MCV）15.6fl，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）38.9pg，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）337g/L，紅細(xì)胞體積頒布寬度（RDW-CV）104%；網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比 0.92%，絕對值0.0166×1012/L。腦脊液檢查常規(guī)生化均無異常。胸段MRI提示：胸7、9～11椎體增生，胸椎各椎間盤及胸髓形態(tài)及信號未見異常，椎管無狹窄。肌電圖示：雙側(cè)腓神經(jīng)刺激CMAP振幅極低矮，雙脛神經(jīng)CMAP偏低；左腓淺神經(jīng)SCV減慢；下肢MEP，左脛前肌記錄，皮層刺激潛伏期延長，雙側(cè)中樞傳導(dǎo)時間延長；下肢SEP，雙下肢刺激各波波幅極低矮，左下肢刺激P40潛伏期延長。胃鏡示：食管占位，慢性淺表性胃炎；食管鋇餐證實(shí)了食管占位，經(jīng)活檢提示為黏膜重度慢性活動性炎癥，鱗狀上皮中-重度異型增生。左鎖骨上針吸活檢為慢性淋巴結(jié)炎。腫瘤標(biāo)記物檢查正常。骨髓檢查提示：大細(xì)胞性貧血，巨幼細(xì)胞性貧血可能性大。

　　入院診斷：（1）脊髓壓迫癥？（2）亞急性脊髓聯(lián)合變性？入院3天后給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物彌可保（維生素B12）1000μg靜滴，每日1次；葉酸片10mg 口服，每日3次。輔以改善腦代謝藥物胞二磷膽堿0.75g，靜滴，每日1次；中藥針劑參麥注射液60ml，舒血寧10ml靜滴，每日1次，治療40天。患者雙下肢無力明顯好轉(zhuǎn)，深淺感覺均有所恢復(fù)，大小便恢復(fù)正常。最后確診：亞急性脊髓聯(lián)合變性。

　　1.2  例2  男，53歲，因“四肢麻木4年，雙下肢無力2年，大小便障礙1個月” 于2006年10月12日入院。4年前開始出現(xiàn)四肢的麻木感，同時伴有口周的麻木，未診治。2年前出現(xiàn)雙下肢的無力，并逐漸加重，時有穿鞋上床而不察覺，最終臥床不能行走。伴性功能明顯下降。同時家屬發(fā)現(xiàn)患者反應(yīng)遲鈍、記憶力下降。1個月前出現(xiàn)小便潴留甚尿失禁表現(xiàn)，同時大便幾日難解。查體：定向力、記憶力、計算力均下降。顱神經(jīng)檢查無異常。雙上肢肌力均正常，肌張力略高，腱反射（+++），雙側(cè)霍夫曼征（-）。雙下肢肌力減退，左下肢肌力3級，右下肢4級。雙下肢肌張力明顯痙攣性增高，雙側(cè)膝反射（+++），踝反射（+）。胸4以下淺感覺明顯減退。雙下肢震動覺，運(yùn)動覺消失，位置覺存在。腹壁反射（+），提睪反射（-），肛門反射（+）。雙側(cè)病理征（+）。閉目難立征（+）。

　　輔助檢查：血常規(guī)：分別于10/10、17/10、20/10查血Hb均為120g/L，RBC（2.6～3.2）×1012/L。平均紅細(xì)胞容積（MCV）(109.9～126.2)fl，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）(37～46.2)pg，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）(356～367)g/L，紅細(xì)胞體積頒布寬度（RDW-CV）15.8%～69%，均高于正常。腦脊液檢查：蛋白（Pro）0.71g/L，余無異常。骨髓檢查示：幼紅細(xì)胞增生旺盛，余無明顯改變。頸椎MRI：頸4～6椎體骨質(zhì)增生，頸5～6椎間盤膨出，相應(yīng)層面椎管變窄，頸段脊髓未見明顯異常；胸椎MRI：胸9～10間盤層面椎管后方局部見片狀長T1，短T2信號影，多為黃韌帶局部增厚，余胸椎及椎管內(nèi)未見異常。肌電圖：雙下肢神經(jīng)MCV減慢，復(fù)合肌肉動作電位波幅低，雙側(cè)腓淺神經(jīng)SCV減慢；雙下肢SEP各波分化均差；MEP檢查未引出胸12，皮層處MEP潛伏期屬正常范圍。

　　上述諸檢查除血RBC較低外，無貧血指征，請血液科會診后不考慮貧血的存在，經(jīng)全科討論后排除脊髓壓迫癥等相關(guān)病變，仍不排除亞急性脊髓聯(lián)合變性的可能，建議進(jìn)一步查胃鏡后提示：胃體息肉，淺表性胃炎。胃黏膜活檢示：慢性萎縮性胃炎（中度）伴灶性腸腺化生。鐵蛋白：239ng/ml正常。HIV（-）。網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比：1.32%，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值：0.0375×1012/L。入院初步診斷：（1）亞急性脊髓聯(lián)合變性？（2）脊髓壓迫癥？（3）頸椎病。因不能確診，一周后方采取治療措施，給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物彌可保1mg靜滴，每日1次。另給予中藥針劑參麥注射液60ml， 舒血寧10ml靜滴，每日1次。治療1周后患者下肢無力癥狀明顯好轉(zhuǎn)，可下床行走，大小便恢復(fù)正常。因經(jīng)濟(jì)困難出院，出院最后確診：亞急性脊髓聯(lián)合變性。出院后繼續(xù)服用彌可保0.5mg，每日3次，連續(xù)服用1個月后復(fù)診。

　　2  討論

　　維生素B12缺乏癥是一種臨床上以血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為特征的慢性、進(jìn)行性代謝性疾病。可由于營養(yǎng)不良（攝入不足）或需要增加；吸收障礙，如內(nèi)因子缺乏（萎縮性胃炎、胃癌、胃全部或大部切除后、幽門梗阻等）；小腸疾患、藥物影響、寄生蟲感染、血液中運(yùn)鈷胺蛋白缺乏，導(dǎo)致維生素B12的吸收運(yùn)轉(zhuǎn)障礙等因素引起［1］。人體每日所需要的維生素B12僅為1～2μg。攝入后的維生素B12與胃液中內(nèi)因子結(jié)合為穩(wěn)定的“內(nèi)因子維生素B12復(fù)合物”，該內(nèi)因子不被消化，不被腸道細(xì)菌所利用，在回腸遠(yuǎn)端被吸收。內(nèi)因子是一種不耐熱的粘蛋白多糖，由胃底腺的壁細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體所分泌，其分泌量與鹽酸分泌量成正比。維生素B12是脫氧核糖核酸（DNA）合成過程中的一種主要輔酶，當(dāng)其缺乏時，影響神經(jīng)系統(tǒng)和造血功能，因此本病多與惡性貧血并存，以巨幼細(xì)胞性貧血為主［2］。但神經(jīng)障礙并不是由貧血造成的，神經(jīng)障礙與貧血都是由于維生素B12 吸收障礙所引起。由于葉酸代謝與維生素B12代謝有關(guān)，葉酸缺乏也可產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。

　　脊髓亞急性聯(lián)合變性屬神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與維生素B12缺乏有密切關(guān)系。其病變主要累及脊髓后索、側(cè)索及周圍神經(jīng)，嚴(yán)重時可累及大腦白質(zhì)及視神經(jīng)。臨床表現(xiàn)呈亞急性或慢性起病，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以深感覺障礙和錐體束征為主，即感覺性共濟(jì)失調(diào)和痙攣性截癱。有時可伴有周圍神經(jīng)受損害的癥狀。脊髓后索受損可引起對稱性感覺障礙，以深感覺障礙為主，近90%患者可出現(xiàn)震動覺和位置覺的缺失，可出現(xiàn)感覺性共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)及腱反射的消失。脊髓側(cè)索受損可引起全身和下肢的乏力，有時呈現(xiàn)截癱表現(xiàn)；下肢出現(xiàn)痙攣；腱反射活躍，病理征陽性。周圍神經(jīng)損害可出現(xiàn)非對稱性淺感覺缺失，呈末梢型分布。另可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂如直立性低血壓、括約肌障礙和陽痿等［2］。

　　上述兩病例均為不典型亞急性脊髓聯(lián)合變性，二者之共同點(diǎn)：感覺性共濟(jì)失調(diào)（閉目難立征陽性）；有明顯的感覺平面及運(yùn)動障礙（截癱）及括約肌功能障礙（大小便障礙），故入院均不排除脊髓壓迫癥可能性；深感覺障礙（震動覺和位置覺缺失）；病理征陽性；均存在不同程度的胃黏膜損害；肌電圖均有運(yùn)動及感覺傳導(dǎo)速度的減慢。不典型之處在于：病例1：有急性尿潴留，而亞急性脊髓聯(lián)合變性之括約肌功能障礙多呈漸進(jìn)性發(fā)展，臨床易誤診為脊髓壓迫癥；無下肢的痙攣性癱瘓表現(xiàn)；病例2：無貧血表現(xiàn)，雖有周圍血RBC的降低，但血液科不考慮貧血，通過胃黏膜活檢：慢性萎縮性胃炎（中度）伴灶性腸腺化生可判斷有胃黏膜壁細(xì)胞的損傷，內(nèi)因子的缺乏，故存在維生素B12的吸收障礙。

　　西醫(yī)治療以補(bǔ)充維生素B12為本病治療的根本。兩病例在使用維生素B12治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均明顯緩解，其中以括約肌功能障礙改善最顯著。運(yùn)動功能、錐體束及周圍神經(jīng)癥狀均有不同程度的改善；電生理及MRI檢查，均有明顯改善。亞急性脊髓聯(lián)合變性是一種可治療性疾病，預(yù)后較好。但早期診斷、早期治療是決定本病預(yù)后的關(guān)鍵。因此對于不典型病例在骨穿后應(yīng)盡量使用維生素B12治療。葉酸的治療存在爭議，但主張不能單獨(dú)使用，因用葉酸可促進(jìn)維生素B12的消耗及其在肝內(nèi)貯存，加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。但可與維生素B12同用。

　　中醫(yī)學(xué)根據(jù)本病臨床表現(xiàn)不同診斷為“痿證”、“風(fēng)痱”、“血虛”等，認(rèn)為病變主要涉及脾、肝、腎三臟。主要與飲食不節(jié)，或過度勞累、損傷，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失司，不能將飲食變?yōu)樗�谷精微，氣血生化不足有關(guān)。血液生化之源不足，肌肉、四肢失于濡養(yǎng)，故出現(xiàn)肢體無力、走路不穩(wěn)表現(xiàn)；肝藏血，主筋，腎主骨生髓，司開合，肝腎陰虛則肢體麻木，小便不利［3］。久病多存在血瘀。在治療上重視調(diào)理脾胃，尊崇“治痿獨(dú)取陽明”的原則，以補(bǔ)益氣血，滋補(bǔ)肝腎為主，同時配合活血通絡(luò)。2例病例均以大劑量中藥針劑參麥注射液配合舒血寧靜脈治療。其中以人參補(bǔ)益氣血，麥冬滋補(bǔ)肝腎；舒血寧活血通絡(luò)，協(xié)同維生素B12治療，從而取得較好的療效。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1  董為偉.實(shí)用臨床神經(jīng)病學(xué).北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001，549-553.

　　2  韓仲巖.神經(jīng)病學(xué)-全身疾病的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn).北京：人民軍醫(yī)出版社，2001，20：138-139.